İnterferon, bağışıklık sistemini harekete geçirmek için virüsün vücudun nesillerine salgıladığı bir sinyaldir ve virüse karşı bir savunma hattıdır.Tip I interferonlar (alfa ve beta gibi) onlarca yıldır antiviral ilaçlar olarak araştırılmaktadır.Bununla birlikte, tip I interferon reseptörleri birçok dokuda eksprese edilir, dolayısıyla tip I interferonun uygulanması vücudun bağışıklık tepkisinde aşırı reaksiyona yol açarak bir dizi yan etkiye neden olur.Aradaki fark, tip III interferon (λ) reseptörlerinin yalnızca epitel dokularda ve yeni koronavirüsün etki gösterdiği akciğerler, solunum yolu, bağırsak ve karaciğer gibi belirli bağışıklık hücrelerinde eksprese edilmesidir, dolayısıyla interferon λ'nın daha az yan etkisi vardır.PEG-λ, doğal interferon λ bazında polietilen glikol ile modifiye edilmiştir ve kandaki dolaşım süresi, doğal interferonunkinden önemli ölçüde daha uzundur.Çeşitli çalışmalar PEG-λ'nın geniş spektrumlu antiviral aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.
Nisan 2020 gibi erken bir tarihte, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Ulusal Kanser Enstitüsü'nden (NCI), Birleşik Krallık'taki King's College London'dan ve diğer araştırma kurumlarından bilim adamları, J Exp Med'de Kovid-19'u tedavi etmek için interferon λ kullanan klinik çalışmaları öneren yorumlar yayınladılar.Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Massachusetts Genel Hastanesi Hepatobiliyer Merkezi direktörü Raymond T. Chung da Mayıs ayında PEG-λ'nın Kovid-19'a karşı etkinliğini değerlendirmek için araştırmacı tarafından başlatılan bir klinik araştırmanın yürütüleceğini duyurdu.
İki faz 2 klinik çalışma, PEG-λ'nın COVID-19 hastalarında viral yükü önemli ölçüde azaltabildiğini göstermiştir [5,6].9 Şubat 2023'te New England Journal of Medicine (NEJM), Brezilyalı ve Kanadalı bilim adamları tarafından yönetilen TOGETHER adlı, PEG-λ'nın COVID-19 hastaları üzerindeki terapötik etkisini daha ayrıntılı olarak değerlendiren 3. aşama uyarlanabilir platform çalışmasının sonuçlarını yayınladı. [7].
Akut Kovid-19 semptomlarıyla başvuran ve semptomların başlamasından sonraki 7 gün içinde başvuran ayakta tedavi gören hastalara PEG-λ (tek deri altı enjeksiyon, 180 μg) veya plasebo (tek enjeksiyon veya oral) verildi.Birincil bileşik sonuç, randomizasyondan sonraki 28 gün içinde (gözlem > 6 saat) hastaneye yatış (veya üçüncü basamak bir hastaneye sevk) veya Kovid-19 için acil servis ziyaretiydi.
Yeni tip koronavirüs, ortaya çıkışından bu yana mutasyona uğruyor.Bu nedenle PEG-λ'nın farklı yeni koronavirüs varyantları üzerinde iyileştirici etkisinin olup olmadığını görmek özellikle önemlidir.Ekip, bu denemede hastaları enfekte eden Omicron, Delta, Alpha ve Gamma dahil olmak üzere farklı virüs türlerinin alt grup analizlerini gerçekleştirdi.Sonuçlar PEG-λ'nın bu varyantlarla enfekte olan tüm hastalarda etkili olduğunu ve en etkilisinin Omicron ile enfekte olan hastalarda olduğunu gösterdi.
Viral yük açısından PEG-λ, başlangıçtaki viral yükü yüksek olan hastalarda daha anlamlı bir terapötik etkiye sahipken, başlangıçtaki viral yükü düşük olan hastalarda anlamlı bir terapötik etki gözlenmedi.Bu etkinlik neredeyse Pfizer'in Paxlovid'ine (Nematovir/Ritonavir) eşittir.
Paxlovid'in 5 gün boyunca günde iki kez 3 tablet şeklinde ağızdan uygulandığı unutulmamalıdır.PEG-λ ise Paxlovid ile aynı etkinliği elde etmek için yalnızca tek bir deri altı enjeksiyonu gerektirir, dolayısıyla daha iyi uyum sağlar.Uyumluluğa ek olarak PEG-λ'nın Paxlovid'e göre başka avantajları da vardır.Çalışmalar Paxlovid'in ilaç etkileşimlerine neden olmasının ve diğer ilaçların metabolizmasını etkilemesinin kolay olduğunu göstermiştir.Yaşlı hastalar ve kronik hastalıkları olan hastalar gibi şiddetli Kovid-19 görülme sıklığı yüksek olan kişiler, uzun süre ilaç kullanma eğiliminde olduğundan bu gruplarda Paxlovid riski PEG-λ'ya göre önemli ölçüde daha yüksektir.
Ayrıca Paxlovid viral proteazları hedef alan bir inhibitördür.Viral proteaz mutasyona uğrarsa ilaç etkisiz olabilir.PEG-λ vücudun kendi bağışıklığını aktive ederek virüslerin yok edilmesini artırır ve herhangi bir virüs yapısını hedef almaz.Bu nedenle gelecekte virüs daha fazla mutasyona uğrasa bile PEG-λ'nın etkinliğini koruması bekleniyor.
Ancak FDA, PEG-λ'nın acil durumlarda kullanılmasına izin vermeyeceğini açıkladı; bu da çalışmaya katılan bilim adamlarını hayal kırıklığına uğrattı.Eiger, bunun, çalışmanın ABD'deki bir klinik araştırma merkezini içermemesi ve araştırmanın ilaç şirketleri tarafından değil, araştırmacılar tarafından başlatılıp yürütülmesinden kaynaklanabileceğini söylüyor.Sonuç olarak PEG-λ'nın Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürülmesinden önce önemli miktarda para ve daha fazla zaman yatırımı yapması gerekecek.
Geniş spektrumlu bir antiviral ilaç olan PEG-λ, yalnızca yeni koronavirüsü hedeflemekle kalmıyor, aynı zamanda vücudun diğer viral enfeksiyonlara karşı temizliğini de artırabiliyor.PEG-λ'nın influenza virüsü, solunum sinsityal virüsü ve diğer koronavirüsler üzerinde potansiyel etkileri vardır.Bazı çalışmalar ayrıca λ interferon ilaçlarının erken kullanıldığında virüsün vücuda bulaşmasını durdurabileceğini öne sürüyor.TOGETHER araştırmasında yer almayan, Kanada'daki Toronto Üniversitesi'nden immünolog Eleanor Fish şunları söyledi: "Bu tip interferonun en büyük kullanımı profilaktik olarak, özellikle de yüksek riskli bireyleri salgınlar sırasında enfeksiyondan korumak için olacaktır."
Gönderim zamanı: Temmuz-29-2023