İnterferon, virüs tarafından vücudun torunlarına salgılanan ve bağışıklık sistemini harekete geçiren bir sinyaldir ve virüse karşı bir savunma hattıdır. Tip I interferonlar (alfa ve beta gibi), onlarca yıldır antiviral ilaçlar olarak incelenmektedir. Bununla birlikte, tip I interferon reseptörleri birçok dokuda eksprese edildiğinden, tip I interferon uygulaması vücudun bağışıklık tepkisinin aşırı tepki vermesine ve bir dizi yan etkiye yol açmasına neden olabilir. Aradaki fark, tip III interferon (λ) reseptörlerinin yalnızca epitel dokularda ve akciğerler, solunum yolu, bağırsak ve karaciğer gibi yeni koronavirüsün etki gösterdiği belirli bağışıklık hücrelerinde eksprese olmasıdır, bu nedenle interferon λ'nın daha az yan etkisi vardır. PEG-λ, doğal interferon λ temelinde polietilen glikol ile modifiye edilir ve kandaki dolaşım süresi doğal interferondan önemli ölçüde daha uzundur. Çeşitli çalışmalar, PEG-λ'nın geniş spektrumlu antiviral aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.
Nisan 2020 gibi erken bir tarihte, ABD'deki Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI), Birleşik Krallık'taki King's College London ve diğer araştırma kurumlarından bilim insanları, J Exp Med dergisinde Covid-19 tedavisinde interferon λ kullanan klinik çalışmalar öneren yorumlar yayınladılar. ABD'deki Massachusetts Genel Hastanesi Hepatobiliyer Merkezi direktörü Raymond T. Chung da Mayıs ayında, PEG-λ'nın Covid-19'a karşı etkinliğini değerlendirmek üzere araştırmacı tarafından başlatılan bir klinik çalışma yürütüleceğini duyurdu.
İki faz 2 klinik deney, PEG-λ'nın COVID-19 hastalarındaki viral yükü önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir [5,6]. 9 Şubat 2023'te New England Journal of Medicine (NEJM), Brezilyalı ve Kanadalı bilim insanlarının liderliğinde yürütülen ve PEG-λ'nın COVID-19 hastaları üzerindeki terapötik etkisini daha ayrıntılı olarak değerlendiren TOGETHER adlı faz 3 adaptif platform deneyinin sonuçlarını yayınladı [7].
Akut Covid-19 semptomları gösteren ve semptomların başlangıcından itibaren 7 gün içinde başvuran ayaktan hastalara PEG-λ (tek deri altı enjeksiyon, 180 μg) veya plasebo (tek enjeksiyon veya oral) uygulandı. Birincil bileşik sonuç, randomizasyondan sonraki 28 gün içinde Covid-19 nedeniyle hastaneye yatış (veya üçüncü basamak bir hastaneye sevk) veya acil servise başvuru (gözlem > 6 saat) idi.
Yeni koronavirüs salgından bu yana mutasyona uğramaktadır. Bu nedenle, PEG-λ'nın farklı yeni koronavirüs varyantları üzerinde iyileştirici bir etkiye sahip olup olmadığını görmek özellikle önemlidir. Ekip, bu çalışmada hastaları enfekte eden Omicron, Delta, Alpha ve Gamma dahil olmak üzere farklı virüs suşlarının alt grup analizlerini gerçekleştirdi. Sonuçlar, PEG-λ'nın bu varyantlarla enfekte olan tüm hastalarda etkili olduğunu ve Omicron ile enfekte olan hastalarda en etkili olduğunu gösterdi.
Viral yük açısından, PEG-λ, yüksek başlangıç viral yükü olan hastalarda daha anlamlı bir terapötik etkiye sahipken, düşük başlangıç viral yükü olan hastalarda anlamlı bir terapötik etki gözlenmemiştir. Bu etkinlik, Pfizer'ın Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) ilacına neredeyse eşittir.
Paxlovid'in günde iki kez 3 tablet olmak üzere 5 gün boyunca ağızdan alındığı unutulmamalıdır. Öte yandan PEG-λ, Paxlovid ile aynı etkinliği elde etmek için yalnızca tek bir deri altı enjeksiyon gerektirir, bu nedenle daha iyi bir uyum sağlar. Uyumun yanı sıra, PEG-λ'nın Paxlovid'e göre başka avantajları da vardır. Çalışmalar, Paxlovid'in ilaç etkileşimlerine neden olmasının ve diğer ilaçların metabolizmasını etkilemesinin kolay olduğunu göstermiştir. Yaşlı hastalar ve kronik hastalığı olan hastalar gibi şiddetli Covid-19 insidansı yüksek olan kişiler uzun süreli ilaç kullanma eğilimindedir, bu nedenle bu gruplarda Paxlovid riski PEG-λ'dan önemli ölçüde daha yüksektir.
Ayrıca Paxlovid, viral proteazları hedef alan bir inhibitördür. Viral proteaz mutasyona uğrarsa, ilaç etkisiz kalabilir. PEG-λ, vücudun kendi bağışıklığını aktive ederek virüslerin yok edilmesini hızlandırır ve herhangi bir virüs yapısını hedeflemez. Bu nedenle, virüs gelecekte daha fazla mutasyona uğrasa bile, PEG-λ'nın etkinliğini koruması beklenmektedir.
Ancak FDA, PEG-λ'nın acil kullanımına izin vermeyeceğini açıkladı ve bu durum, çalışmaya katılan bilim insanlarını büyük bir hayal kırıklığına uğrattı. Eiger, bunun, çalışmanın bir ABD klinik araştırma merkezini kapsamaması ve araştırmanın ilaç şirketleri tarafından değil, araştırmacılar tarafından başlatılıp yürütülmesinden kaynaklanabileceğini söylüyor. Sonuç olarak, PEG-λ'nın Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürülebilmesi için önemli miktarda para ve daha fazla zaman yatırımı yapması gerekecek.
Geniş spektrumlu bir antiviral ilaç olan PEG-λ, yeni koronavirüsü hedeflemekle kalmaz, aynı zamanda vücudun diğer viral enfeksiyonlardan arınmasını da artırabilir. PEG-λ'nın influenza virüsü, solunum sinsityal virüsü ve diğer koronavirüsler üzerinde potansiyel etkileri vardır. Bazı çalışmalar ayrıca, λ interferon ilaçlarının erken kullanıldığında virüsün vücudu enfekte etmesini durdurabileceğini öne sürmüştür. TOGETHER çalışmasına katılmayan Kanada'daki Toronto Üniversitesi'nde immünolog olan Eleanor Fish, "Bu tür interferonların en büyük kullanımı profilaktik olarak, özellikle de salgınlar sırasında yüksek riskli bireyleri enfeksiyondan korumak için olacaktır." dedi.
Gönderi zamanı: 29 Temmuz 2023