haberler

Hamilelikte yüksek tansiyon, eklampsi ve erken doğuma yol açabilir ve anne ve yenidoğan morbidite ve ölümlerinin önemli bir nedenidir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), önemli bir halk sağlığı önlemi olarak, yetersiz kalsiyum takviyesi alan hamile kadınların günlük 1000 ila 1500 mg kalsiyum takviyesi almasını önermektedir. Ancak, kalsiyum takviyesinin nispeten zahmetli olması nedeniyle, bu önerinin uygulanması tatmin edici değildir.

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Harvard Halk Sağlığı Okulu'ndan Profesör Wafie Fawzi tarafından Hindistan ve Tanzanya'da yürütülen randomize kontrollü çalışmalar, gebelikte düşük doz kalsiyum takviyesinin preeklampsi riskini azaltmada yüksek doz kalsiyum takviyesinden daha kötü olmadığını ortaya koymuştur. Erken doğum riskini azaltma açısından, Hindistan ve Tanzanya çalışmaları tutarsız sonuçlar vermiştir.

İki araştırmaya, Kasım 2018 - Şubat 2022 (Hindistan) ve Mart 2019 - Mart 2022 (Tanzanya) tarihleri ​​arasında gebelik yaşı <18 olan ve 11.000 ≥18 yaş grubundaki katılımcılar dahil edildi. Doğum sonrası 6 haftaya kadar deneme bölgesinde yaşamaları beklenen 20. haftada ilk kez anne olan kadınlar, doğum yapana kadar düşük kalsiyum takviyesi (günde 500 mg + 2 plasebo hap) veya yüksek kalsiyum takviyesi (günde 1500 mg) gruplarına 1:1 oranında rastgele atandı. Birincil sonlanım noktaları preeklampsi ve erken doğumdu (çift sonlanım noktası). İkincil sonlanım noktaları arasında gebelikle ilişkili hipertansiyon, şiddetli belirtileri olan preeklampsi, gebelikle ilişkili ölüm, ölü doğum, ölü doğum, düşük doğum ağırlığı, gebelik yaşına göre düşük doğum ağırlığı ve 42 gün içinde yenidoğan ölümü yer aldı. Güvenlik sonlanım noktaları arasında gebe kadınların hastaneye yatırılması (doğum dışındaki nedenlerle) ve üçüncü trimesterde şiddetli anemi yer aldı. Non-inferiorite marjları sırasıyla 1,54 (preeklampsi) ve 1,16 (erken doğum) oranında göreceli risklerdi.

Preeklampsi için, Hindistan deneyinde 500 mg ile 1500 mg grubunun kümülatif insidansı sırasıyla %3,0 ve %3,6 idi (RR, 0,84; %95 GA, 0,68~1,03); Tanzanya deneyinde ise insidans sırasıyla %3,0 ve %2,7 idi (RR, 1,10; %95 GA, 0,88~1,36). Her iki deney de preeklampsi riskinin 500 mg grubunda 1500 mg grubuna göre daha kötü olmadığını gösterdi.

Hindistan deneyinde erken doğum için 500 mg ile 1500 mg grubunun görülme sıklığı sırasıyla %11,4 ve %12,8 idi (RR, 0,89; %95 CI, 0,80~0,98), eşitsizlik 1,54 eşik değeri içinde belirlendi; Tanzanya deneyinde erken doğum oranları sırasıyla %10,4 ve %9,7 idi (RR, 1,07; %95 CI, 0,95~1,21), eşitsizlik eşik değeri 1,16'yı aştı ve eşitsizlik doğrulanmadı.

Hem sekonder hem de güvenlik sonlanım noktalarında, 1500 mg grubunun 500 mg grubundan daha iyi olduğuna dair bir kanıt bulunamamıştır. İki çalışmanın sonuçlarının meta-analizi, preeklampsi, erken doğum riski ve sekonder ve güvenlik sonuçları açısından 500 mg ve 1500 mg grupları arasında bir fark bulunmadığını ortaya koymuştur.

Bu çalışma, gebe kadınlarda preeklampsinin önlenmesi için kalsiyum takviyesinin önemli bir halk sağlığı sorununa odaklandı ve kalsiyum takviyesinin optimal etkili dozunun önemli ancak hala belirsiz bilimsel sorusuna cevap bulmak için iki ülkede eş zamanlı olarak büyük bir randomize kontrollü çalışma yürüttü. Çalışma, titiz bir tasarıma, büyük örneklem büyüklüğüne, çift kör plaseboya, eşitsizlik hipotezine ve preeklampsi ve erken doğumun iki önemli klinik sonucuna çift sonlanım noktası olarak sahipti ve doğumdan sonra 42 güne kadar takip edildi. Aynı zamanda, yürütme kalitesi yüksekti, takip kaybı oranı çok düşüktü (%99,5 gebelik sonucuna kadar takip, Hindistan, %97,7 Tanzanya) ve uyum son derece yüksekti: medyan uyum yüzdesi %97,7 (Hindistan, %93,2-99,2 çeyreklik aralık), %92,3 (Tanzanya, %82,7-97,1 çeyreklik aralık) idi.

Kalsiyum, fetal büyüme ve gelişme için gerekli bir besindir ve gebe kadınlarda kalsiyum ihtiyacı, özellikle fetüsün hızla büyüdüğü ve kemik mineralizasyonunun zirve yaptığı gebeliğin son dönemlerinde genel popülasyona kıyasla artar ve daha fazla kalsiyum takviyesi gerekir. Kalsiyum takviyesi ayrıca gebe kadınlarda paratiroid hormonu salınımını ve hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu azaltabilir ve kan damarlarının ve uterus düz kasının kasılmasını azaltabilir. Plasebo kontrollü çalışmalar, gebelik sırasında yüksek doz kalsiyum takviyesinin (> 1000 mg) preeklampsi riskini %50'den fazla, erken doğum riskini ise %24 oranında azalttığını göstermiştir ve bu azalmanın düşük kalsiyum alımı olan kişilerde daha da fazla olduğu görülmüştür. Bu nedenle, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından Kasım 2018'de yayınlanan "Preeklampsi ve Komplikasyonlarını Önlemek İçin Gebelikte Kalsiyum Takviyesi İçin Önerilen Öneriler"de, düşük kalsiyum alımı olan kişilerin preeklampsiyi önlemek için günde 1500 ila 2000 mg kalsiyum takviyesi yapmaları, bunu üç oral doza bölerek yapmaları ve demir alımları arasında birkaç saat olması önerilmektedir. Mayıs 2021'de yayınlanan Hamile Kadınlar İçin Kalsiyum Takviyesi Hakkında Çin Uzman Konsensüsü, düşük kalsiyum alımı olan hamile kadınların doğum yapana kadar günde 1000~1500 mg kalsiyum takviyesi yapmalarını önermektedir.

Şu anda, sadece birkaç ülke ve bölge hamilelik sırasında rutin olarak büyük doz kalsiyum takviyesini uygulamaktadır, bunun nedenleri arasında büyük hacimli kalsiyum dozaj formunun kullanılması, yutulmasının zor olması, karmaşık uygulama planı (günde üç kez ve demirden ayrı tutulması gerekir) ve ilaç uyumunun azalması yer almaktadır; Bazı bölgelerde, sınırlı kaynaklar ve yüksek maliyetler nedeniyle kalsiyum elde etmek kolay değildir, bu nedenle büyük doz kalsiyum takviyesinin uygulanabilirliği etkilenmektedir. Hamilelik sırasında düşük doz kalsiyum takviyesini araştıran klinik çalışmalarda (çoğunlukla günde 500 mg), plasebo ile karşılaştırıldığında, kalsiyum takviyesi grubunda preeklampsi riski azalmış olsa da (RR, 0,38; %95 CI, 0,28 ~ 0,52), araştırma yüksek risk yanlılığının varlığının farkında olmak gerekir [3]. Düşük doz ve yüksek doz kalsiyum takviyesini karşılaştıran yalnızca bir küçük klinik çalışmada, preeklampsi riski yüksek doz grubunda düşük doz grubuna kıyasla azalmış gibi görünmektedir (RR, 0,42; %95 GA, 0,18~0,96); erken doğum riskinde fark yoktur (RR, 0,31; %95 GA, 0,09~1,08)