haberler

Mevsimsel grip salgınları, her yıl dünya çapında 290.000 ila 650.000 solunum yolu hastalığına bağlı ölüme neden olmaktadır. Ülke, COVID-19 pandemisinin sona ermesinin ardından bu kış ciddi bir grip pandemisi yaşamaktadır. Grip aşısı, gribi önlemenin en etkili yoludur, ancak tavuk embriyo kültürüne dayalı geleneksel grip aşısının immünojenik varyasyon, üretim sınırlaması vb. gibi bazı eksiklikleri vardır.

Rekombinant HA protein gen mühendisliği grip aşısının ortaya çıkışı, geleneksel tavuk embriyo aşısının kusurlarını giderebilir. Amerikan Bağışıklama Uygulamaları Danışma Komitesi (ACIP), şu anda 65 yaş ve üzeri yetişkinler için yüksek dozlu rekombinant grip aşısını önermektedir. Ancak, farklı aşı türleri arasında karşılaştırmalı bir çalışma bulunmadığından, ACIP 65 yaşın altındaki kişiler için yaşa uygun herhangi bir grip aşısını öncelikli olarak önermemektedir.

Dört değerlikli rekombinant hemaglutinin (HA) genetiği değiştirilmiş influenza aşısı (RIV4), 2016'dan beri birçok ülkede pazarlanmak üzere onaylanmıştır ve şu anda kullanımda olan ana akım rekombinant influenza aşısıdır. RIV4, tavuk embriyolarının tedarikiyle sınırlı geleneksel inaktif aşı üretiminin eksikliklerini giderebilen bir rekombinant protein teknoloji platformu kullanılarak üretilmektedir. Dahası, bu platform daha kısa bir üretim döngüsüne sahiptir, aday aşı suşlarının zamanında değiştirilmesine daha uygundur ve bitmiş aşıların koruyucu etkisini etkileyebilecek viral suşların üretim sürecinde meydana gelebilecek adaptif mutasyonlardan kaçınabilir. O zamanlar ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) Biyolojik İnceleme ve Araştırma Merkezi direktörü olan Karen Midthun, "rekombinant influenza aşılarının ortaya çıkışı, influenza aşılarının üretiminde teknolojik bir ilerlemeyi temsil etmektedir... Bu, bir salgın durumunda aşı üretiminin daha hızlı başlatılması potansiyeli sağlamaktadır" [1]. Ek olarak, RIV4, daha güçlü bir immünojeniteye sahip olan standart doz konvansiyonel grip aşısından üç kat daha fazla hemaglutinin proteini içerir [2]. Mevcut çalışmalar, RIV4'ün yaşlı yetişkinlerde standart doz grip aşısından daha koruyucu olduğunu göstermiştir ve ikisini daha genç popülasyonlarda karşılaştırmak için daha kapsamlı kanıtlara ihtiyaç vardır.

14 Aralık 2023'te New England Journal of Medicine (NEJM), ABD, Oakland'daki KPNC Sağlık Sistemi, Kaiser Permanente Aşı Çalışma Merkezi'nden Amber Hsiao ve arkadaşları tarafından yapılan bir Çalışmayı yayınladı. Çalışma, 2018-2020 yılları arasında iki grip sezonu boyunca 65 yaşın altındaki kişilerde RIV4'ün dörtlü standart doz inaktif influenza aşısına (SD-IIV4) karşı koruyucu etkisini değerlendirmek için popülasyon-rastgeleleştirilmiş bir yaklaşım kullanan gerçek dünya çalışmasıdır.

KPNC tesislerinin hizmet alanına ve tesis büyüklüğüne bağlı olarak, rastgele Grup A veya Grup B'ye atandılar (Şekil 1). Grup A ilk haftada RIV4, Grup B ilk haftada SD-IIV4 aldı ve ardından her tesis, mevcut grip sezonunun sonuna kadar iki aşıyı dönüşümlü olarak haftalık olarak aldı. Çalışmanın birincil sonlanım noktası PCR ile doğrulanmış grip vakalarıydı ve ikincil sonlanım noktaları influenza A, influenza B ve influenza ile ilişkili hastane yatışlarını içeriyordu. Her tesisteki doktorlar, hastanın klinik durumuna göre kendi takdirlerine göre influenza PCR testleri gerçekleştiriyor ve elektronik tıbbi kayıtlar aracılığıyla yatarak ve ayakta tedavi tanısı, laboratuvar testleri ve aşılama bilgilerini elde ediyor.

Çalışmaya 18 ila 64 yaş arasındaki yetişkinler dahil edildi ve 50 ila 64 yaş birincil analiz edilen yaş grubuydu. Sonuçlar, 50 ila 64 yaş arasındaki kişilerde PCR ile doğrulanmış influenzaya karşı RIV4'ün SD-IIV4 ile karşılaştırıldığında bağıl koruyucu etkisinin (rVE) %15,3 (95% CI, 5,9-23,8) olduğunu gösterdi. İnfluenza A'ya karşı bağıl koruma %15,7 (95% CI, 6,0-24,5) idi. İnfluenza B veya influenza ile ilişkili hastane yatışları için istatistiksel olarak anlamlı bağıl koruyucu etki gösterilmedi. Ek olarak, keşifsel analizler, 18-49 yaş arasındaki kişilerde hem influenza (rVE, %10,8; %95 CI, 6,6-14,7) hem de influenza A (rVE, %10,2; %95 CI, 1,4-18,2) için RIV4'ün SD-IIV4'ten daha iyi koruma gösterdiğini gösterdi.

Önceki randomize, çift kör, pozitif kontrollü etkililik klinik çalışması, RIV4'ün 50 yaş ve üzeri kişilerde SD-IIV4'ten daha iyi koruma sağladığını göstermiştir (rVE, %30; %95 GA, 10~47) [3]. Bu çalışma, geniş ölçekli gerçek dünya verileriyle rekombinant influenza aşılarının geleneksel inaktif aşılardan daha iyi koruma sağladığını bir kez daha göstermekte ve RIV4'ün daha genç popülasyonlarda da daha iyi koruma sağladığına dair kanıtları tamamlamaktadır. Çalışma, her iki grupta da solunum sinsityal virüsü (RSV) enfeksiyonunun insidansını analiz etmiştir (RSV enfeksiyonu her iki grupta da karşılaştırılabilir olmalıdır çünkü influenza aşısı RSV enfeksiyonunu önlemez), diğer karıştırıcı faktörleri dışlamış ve çoklu duyarlılık analizleriyle sonuçların sağlamlığını doğrulamıştır.

Bu çalışmada benimsenen yeni grup randomize tasarım yöntemi, özellikle deneysel aşı ile kontrol aşısının haftalık olarak dönüşümlü olarak aşılanması, iki grup arasındaki karışan faktörleri daha iyi dengelemiştir. Ancak, tasarımın karmaşıklığı nedeniyle araştırma yürütme gereksinimleri daha yüksektir. Bu çalışmada, rekombinant influenza aşısının yetersiz tedariği, RIV4 alması gereken daha fazla sayıda kişinin SD-IIV4 almasına neden olmuş, bu da iki grup arasındaki katılımcı sayısında daha büyük bir farka ve olası bir önyargı riskine yol açmıştır. Ayrıca, çalışma başlangıçta 2018'den 2021'e kadar yürütülmesi planlanmıştı ve COVID-19'un ortaya çıkması ve önlenmesi ve kontrol önlemleri hem çalışmayı hem de 2019-2020 influenza sezonunun kısalması ve 2020-2021 influenza sezonunun olmaması dahil olmak üzere influenza salgınının yoğunluğunu etkilemiştir. 2018-2020 yılları arasında yalnızca iki "anormal" grip mevsimine ait veriler mevcut olduğundan, bu bulguların birden fazla mevsimde, farklı dolaşımdaki suşlarda ve aşı bileşenlerinde geçerli olup olmadığını değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Sonuç olarak, bu çalışma, grip aşıları alanında uygulanan rekombinant genetiği değiştirilmiş aşıların uygulanabilirliğini daha da kanıtlamakta ve aynı zamanda yenilikçi grip aşılarının gelecekteki araştırma ve geliştirmeleri için sağlam bir teknik temel oluşturmaktadır. Rekombinant genetik mühendisliği aşı teknolojisi platformu, tavuk embriyolarına bağlı olmayıp kısa üretim döngüsü ve yüksek üretim stabilitesi gibi avantajlara sahiptir. Ancak, geleneksel inaktif grip aşılarıyla karşılaştırıldığında, korumada önemli bir avantajı yoktur ve yüksek oranda mutasyona uğramış grip virüslerinin neden olduğu bağışıklık kaçışı olgusunu kök nedenden çözmek zordur. Geleneksel grip aşılarında olduğu gibi, her yıl suş tahmini ve antijen replasmanı gerekmektedir.

Yeni ortaya çıkan grip varyantları karşısında, gelecekte evrensel grip aşılarının geliştirilmesine dikkat etmeye devam etmeliyiz. Evrensel bir grip aşısının geliştirilmesi, virüs suşlarına karşı koruma kapsamını kademeli olarak genişletmeli ve nihayetinde farklı yıllarda tüm suşlara karşı etkili koruma sağlamalıdır. Bu nedenle, gelecekte HA proteinine dayalı geniş spektrumlu immünojen tasarımını desteklemeye devam etmeli, grip virüsünün bir diğer yüzey proteini olan NA'ya kilit bir aşı hedefi olarak odaklanmalı ve yerel hücresel bağışıklık da dahil olmak üzere çok boyutlu koruyucu tepkileri tetiklemede daha avantajlı olan solunum yolu bağışıklama teknolojisi yollarına (burun spreyi aşısı, solunabilir kuru toz aşı vb.) odaklanmalıyız. mRNA aşıları, taşıyıcı aşılar, yeni adjuvanlar ve diğer teknik platformlar üzerine araştırmaları desteklemeye devam etmeli ve "tüm değişikliklere hiçbir değişiklik olmadan yanıt veren" ideal evrensel grip aşılarının geliştirilmesini gerçekleştirmeliyiz.