haberler

Covid-19 pandemisinin gölgesinde, küresel halk sağlığı benzeri görülmemiş zorluklarla karşı karşıya. Ancak bilim ve teknoloji, tam da böyle bir krizde muazzam potansiyel ve gücünü ortaya koydu. Salgının başlangıcından bu yana, küresel bilim camiası ve hükümetler, aşıların hızla geliştirilmesi ve yaygınlaştırılması için yakın iş birliği içinde çalışarak kayda değer sonuçlar elde etti. Ancak aşıların eşitsiz dağıtımı ve halkın aşı yaptırmaya istekli olmaması gibi sorunlar, pandemiyle küresel mücadeleyi hâlâ olumsuz etkiliyor.

Covid-19 pandemisinden önce, 1918 gribi ABD tarihindeki en ciddi bulaşıcı hastalık salgınıydı ve bu Covid-19 pandemisinin neden olduğu ölüm sayısı 1918 gribinin neredeyse iki katıydı. Covid-19 pandemisi, insanlık için güvenli ve etkili aşılar sağlayarak ve tıp camiasının acil halk sağlığı ihtiyaçları karşısında büyük zorluklara hızla yanıt verme yeteneğini göstererek aşı alanında olağanüstü ilerlemeye yol açtı. Aşı dağıtımı ve uygulamasıyla ilgili konular da dahil olmak üzere ulusal ve küresel aşı alanında kırılgan bir durumun olması endişe vericidir. Üçüncü deneyim, özel işletmeler, hükümetler ve akademi arasındaki ortaklıkların, birinci nesil Covid-19 aşısının hızlı geliştirilmesini teşvik etmek için çok önemli olduğudur. Öğrenilen bu derslere dayanarak, Biyomedikal İleri Araştırma ve Geliştirme Kurumu (BARDA), yeni nesil geliştirilmiş aşıların geliştirilmesi için destek aramaktadır.

NextGen projesi, Covid-19 için yeni nesil sağlık çözümleri geliştirmeyi amaçlayan, Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı tarafından finanse edilen 5 milyar dolarlık bir girişimdir. Bu plan, farklı etnik ve ırksal popülasyonlarda onaylı aşılara kıyasla deneysel aşıların güvenliğini, etkinliğini ve immünojenitesini değerlendirmek için çift kör, aktif kontrollü Faz 2b denemelerini destekleyecektir. Bu aşı platformlarının diğer bulaşıcı hastalık aşılarına da uygulanabilmesini ve böylece gelecekteki sağlık ve güvenlik tehditlerine hızlı yanıt verebilmelerini bekliyoruz. Bu deneyler birden fazla hususu kapsayacaktır.

Önerilen Faz 2b klinik çalışmasının ana sonlanım noktası, halihazırda onaylanmış aşılarla karşılaştırıldığında 12 aylık bir gözlem süresi boyunca aşı etkinliğinde %30'un üzerinde bir iyileşme sağlanmasıdır. Araştırmacılar, semptomatik Covid-19'a karşı koruyucu etkisine dayanarak yeni aşının etkinliğini değerlendirecekler; buna ek olarak, ikincil bir sonlanım noktası olarak, katılımcılar asemptomatik enfeksiyonlar hakkında veri elde etmek için haftalık olarak burun sürüntüleriyle kendi kendilerini test edeceklerdir. Amerika Birleşik Devletleri'nde şu anda mevcut olan aşılar, spike protein antijenlerine dayanmaktadır ve intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanırken, yeni nesil aday aşılar, spike protein genleri ve nükleokapsid, membran veya diğer yapısal olmayan proteinleri kodlayan genler gibi virüs genomunun daha korunmuş bölgeleri de dahil olmak üzere daha çeşitli bir platforma güvenecektir. Yeni platform, SARS-CoV-2 yapısal ve yapısal olmayan proteinlerini kodlayan genleri içeren ve çoğalma yeteneği olan/olmayan vektörleri kullanan rekombinant viral vektör aşılarını içerebilir. İkinci nesil kendi kendini çoğaltan mRNA (samRNA) aşısı, alternatif bir çözüm olarak değerlendirilebilecek, hızla gelişen bir teknolojik formdur. samRNA aşısı, hassas adaptif bağışıklık tepkilerini tetiklemek için seçili immünojenik dizileri taşıyan replikazları lipit nanopartiküllere kodlar. Bu platformun potansiyel avantajları arasında daha düşük RNA dozları (reaktiviteyi azaltabilir), daha uzun süreli bağışıklık tepkileri ve buzdolabı sıcaklıklarında daha stabil aşılar yer alır.

Korunma korelasyonunun (CoP) tanımı, belirli patojenlerle enfeksiyona veya yeniden enfeksiyona karşı koruma sağlayabilen spesifik bir adaptif humoral ve hücresel bağışıklık tepkisidir. Faz 2b çalışması, Covid-19 aşısının potansiyel CoP'lerini değerlendirecektir. Koronavirüsler de dahil olmak üzere birçok virüs için, CoP'yi belirlemek her zaman zor olmuştur çünkü bağışıklık tepkisinin birden fazla bileşeni, nötralize edici ve nötralize edici olmayan antikorlar (aglütinasyon antikorları, çökelme antikorları veya kompleman fiksasyon antikorları gibi), izotip antikorları, CD4+ ve CD8+ T hücreleri, antikor Fc efektör fonksiyonu ve bellek hücreleri dahil olmak üzere virüsü inaktive etmek için birlikte çalışır. Daha karmaşık bir şekilde, bu bileşenlerin SARS-CoV-2'ye dirençteki rolü, anatomik bölgeye (dolaşım, doku veya solunum mukozası yüzeyi gibi) ve dikkate alınan son noktaya (asemptomatik enfeksiyon, semptomatik enfeksiyon veya ciddi hastalık gibi) bağlı olarak değişebilir.

CoP'yi belirlemek zorlu olmaya devam etse de, onay öncesi aşı denemelerinin sonuçları, dolaşımdaki nötralize edici antikor seviyeleri ile aşı etkinliği arasındaki ilişkiyi ölçmeye yardımcı olabilir. CoP'nin çeşitli faydalarını tanımlayın. Kapsamlı bir CoP, yeni aşı platformları üzerinde yapılan bağışıklık köprüleme çalışmalarını, büyük plasebo kontrollü denemelere göre daha hızlı ve daha uygun maliyetli hale getirebilir ve çocuklar gibi aşı etkinliği denemelerine dahil olmayan popülasyonların aşı koruyuculuğunun değerlendirilmesine yardımcı olabilir. CoP'nin belirlenmesi ayrıca, yeni suşlarla enfeksiyondan veya yeni suşlara karşı aşılamadan sonraki bağışıklık süresini değerlendirebilir ve hatırlatma dozlarının ne zaman gerekli olduğunu belirlemeye yardımcı olabilir.

İlk Omicron varyantı Kasım 2021'de ortaya çıktı. Orijinal suşa kıyasla yaklaşık 30 amino asidi değiştirildi (spike proteinindeki 15 amino asit dahil) ve bu nedenle endişe verici bir varyant olarak belirlendi. Alfa, beta, delta ve kappa gibi birden fazla COVID-19 varyantının neden olduğu önceki salgında, Omikjon varyantına karşı enfeksiyon veya aşılama yoluyla üretilen antikorların nötralize edici aktivitesi azaldı ve bu da Omikjon'un birkaç hafta içinde küresel olarak delta virüsünün yerini almasını sağladı. Omicron'un alt solunum yolu hücrelerindeki replikasyon yeteneği erken suşlara kıyasla azalmış olsa da, başlangıçta enfeksiyon oranlarında keskin bir artışa yol açtı. Omicron varyantının sonraki evrimi, mevcut nötralize edici antikorlardan kaçma yeteneğini kademeli olarak artırdı ve anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) reseptörlerine bağlanma aktivitesi de artarak bulaşma oranında bir artışa yol açtı. Ancak, bu suşların (BA.2.86'nın JN.1 yavruları dahil) ciddi yükü nispeten düşüktür. Hastalığın önceki bulaşmalara kıyasla daha düşük şiddette seyretmesinin nedeni, non-humoral bağışıklık olabilir. Nötralize edici antikor üretmeyen Covid-19 hastalarının (tedavi kaynaklı B hücresi eksikliği olanlar gibi) hayatta kalması, hücresel bağışıklığın önemini daha da vurgulamaktadır.

Bu gözlemler, antijene özgü hafıza T hücrelerinin, mutant suşlardaki sivri protein kaçış mutasyonlarından antikorlara kıyasla daha az etkilendiğini göstermektedir. Hafıza T hücreleri, sivri protein reseptör bağlanma bölgelerindeki yüksek oranda korunmuş peptit epitoplarını ve diğer viral kodlu yapısal ve yapısal olmayan proteinleri tanıyabilmektedir. Bu keşif, mevcut nötralize edici antikorlara karşı daha düşük duyarlılığa sahip mutant suşların neden daha hafif hastalıklarla ilişkili olabileceğini açıklayabilir ve T hücresi aracılı bağışıklık tepkilerinin tespitinin iyileştirilmesinin gerekliliğine işaret edebilir.

Üst solunum yolu, koronavirüsler gibi solunum yolu virüslerinin ilk temas ve giriş noktasıdır (burun epiteli ACE2 reseptörleri açısından zengindir) ve hem doğuştan hem de edinilmiş bağışıklık tepkileri burada ortaya çıkar. Mevcut kas içi aşıların güçlü mukozal bağışıklık tepkileri oluşturma yeteneği sınırlıdır. Yüksek aşılama oranlarına sahip popülasyonlarda, varyant suşunun sürekli yaygınlığı, varyant suşu üzerinde seçici bir baskı oluşturarak bağışıklık sisteminin kaçma olasılığını artırabilir. Mukozal aşılar, hem lokal solunum yolu mukozal bağışıklık tepkilerini hem de sistemik bağışıklık tepkilerini uyararak toplum içi bulaşmayı sınırlayabilir ve onları ideal bir aşı haline getirebilir. Diğer aşılama yolları arasında intradermal (mikrodizi yama), oral (tablet), intranazal (sprey veya damla) veya inhalasyon (aerosol) bulunur. İğnesiz aşıların ortaya çıkması, aşılara karşı tereddütleri azaltabilir ve kabul görmelerini artırabilir. Hangi yaklaşım benimsenirse benimsensin, aşılamanın basitleştirilmesi sağlık çalışanları üzerindeki yükü azaltacak, böylece aşı erişilebilirliğini artıracak ve özellikle büyük ölçekli aşılama programlarının uygulanması gerektiğinde gelecekteki pandemi müdahale önlemlerini kolaylaştıracaktır. Enterik kaplı, sıcaklığa dayanıklı aşı tabletleri ve intranazal aşılar kullanılarak yapılan tek dozluk hatırlatma aşılarının etkinliği, gastrointestinal ve solunum yollarındaki antijen-spesifik IgA yanıtlarının değerlendirilmesiyle değerlendirilecektir.

Faz 2b klinik çalışmalarında, katılımcı güvenliğinin dikkatli bir şekilde izlenmesi, aşı etkinliğini artırmak kadar önemlidir. Güvenlik verilerini sistematik olarak toplayıp analiz edeceğiz. Covid-19 aşılarının güvenliği kanıtlanmış olsa da, herhangi bir aşılamadan sonra istenmeyen reaksiyonlar meydana gelebilir. NextGen çalışmasında, yaklaşık 10.000 katılımcı istenmeyen reaksiyon risk değerlendirmesine tabi tutulacak ve 1:1 oranında deneme aşısı veya lisanslı bir aşı almak üzere rastgele atanacaktır. Lokal ve sistemik istenmeyen reaksiyonların ayrıntılı bir değerlendirmesi, miyokardit veya perikardit gibi komplikasyonların sıklığı da dahil olmak üzere önemli bilgiler sağlayacaktır.

Aşı üreticilerinin karşılaştığı ciddi zorluklardan biri, hızlı müdahale kapasitesini sürdürme gerekliliğidir; Üreticiler, salgının başlamasından sonraki 100 gün içinde yüz milyonlarca doz aşı üretebilmelidir; bu aynı zamanda hükümet tarafından belirlenen bir hedeftir. Pandemi zayıfladıkça ve pandemi ara dönemi yaklaştıkça, aşı talebi keskin bir şekilde azalacak ve üreticiler tedarik zincirlerini, temel malzemeleri (enzimler, lipitler, tamponlar ve nükleotidler) ve dolum ve işleme kapasitelerini koruma konusunda zorluklarla karşılaşacaktır. Şu anda toplumdaki Covid-19 aşılarına olan talep, 2021'deki talepten daha düşük olsa da, "tam ölçekli pandemi" ölçeğinden daha küçük bir ölçekte faaliyet gösteren üretim süreçlerinin hala düzenleyici otoriteler tarafından doğrulanması gerekmektedir. Daha ileri klinik geliştirmeler de, gruplar arası tutarlılık çalışmaları ve müteakip Faz 3 etkinlik planlarını içerebilecek düzenleyici otoritelerin onayını gerektirmektedir. Planlanan Faz 2b çalışmasının sonuçları iyimser olursa, Faz 3 çalışmaları yürütmenin ilgili riskleri büyük ölçüde azaltacak ve bu tür çalışmalara özel yatırımları teşvik ederek potansiyel olarak ticari geliştirmeyi sağlayacaktır.

Mevcut salgın döneminin ne kadar süreceği henüz bilinmiyor, ancak son deneyimler bu dönemin boşa harcanmaması gerektiğini gösteriyor. Bu dönem bize, insanların aşı immünolojisi konusundaki anlayışını genişletme ve mümkün olduğunca çok sayıda insanın aşılara olan güvenini yeniden inşa etme fırsatı sundu.