haberler

Plasebo etkisi, etkisiz bir tedavi sırasında olumlu beklentiler nedeniyle insan vücudunda sağlıkta iyileşme hissi anlamına gelirken, buna karşılık gelen anti-plasebo etkisi, aktif ilaçlar alırken olumsuz beklentiler nedeniyle etkinlikte azalma veya plasebo alırken olumsuz beklentiler nedeniyle yan etkilerin ortaya çıkması ve bu durumun kötüleşmesine yol açmasıdır. Bu etkiler klinik tedavi ve araştırmalarda sıklıkla görülür ve hasta etkinliğini ve sonuçlarını etkileyebilir.

Plasebo etkisi ve anti-plasebo etkisi, hastaların kendi sağlık durumlarına ilişkin olumlu ve olumsuz beklentilerinin yarattığı etkilerdir. Bu etkiler, klinik uygulama veya çalışmalarda tedavi için aktif ilaç veya plasebo kullanımı, bilgilendirilmiş onam alınması, tıbbi bilgi sağlanması ve halk sağlığını geliştirme faaliyetleri yürütülmesi gibi çeşitli klinik ortamlarda ortaya çıkabilir. Plasebo etkisi olumlu sonuçlara yol açarken, anti-plasebo etkisi zararlı ve tehlikeli sonuçlara yol açar.

Farklı hastalarda tedavi yanıtı ve sunum semptomlarındaki farklılıklar kısmen plasebo ve anti plasebo etkilerine bağlanabilir. Klinik pratikte, plasebo etkilerinin sıklığı ve yoğunluğunu belirlemek zorken, deneysel koşullar altında plasebo etkilerinin sıklık ve yoğunluk aralığı geniştir. Örneğin, ağrı veya ruhsal hastalıkların tedavisi için yapılan birçok çift kör klinik çalışmada, plaseboya verilen yanıt aktif ilaçlara verilen yanıta benzerdir ve plasebo alan yetişkinlerin %19'una ve yaşlı katılımcıların %26'sına kadar olan kısmı yan etkiler bildirmiştir. Ayrıca, klinik çalışmalarda, plasebo alan hastaların 1/4'üne kadar olan kısmı yan etkiler nedeniyle ilacı almayı bırakmıştır; bu da anti plasebo etkisinin aktif ilacın kesilmesine veya düşük uyuma yol açabileceğini düşündürmektedir.

Plasebo ve anti-plasebo etkilerinin nörobiyolojik mekanizmaları
Plasebo etkisinin, endojen opioidler, kanabinoidler, dopamin, oksitosin ve vazopressin gibi birçok maddenin salınımıyla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Her bir maddenin etkisi, hedef sisteme (yani ağrı, hareket veya bağışıklık sistemi) ve hastalıklara (artrit veya Parkinson hastalığı gibi) yöneliktir. Örneğin, dopamin salınımı Parkinson hastalığının tedavisinde plasebo etkisinde rol oynarken, kronik veya akut ağrı tedavisinde plasebo etkisinde rol oynamaz.

Deneyde sözel telkinle (anti plasebo etkisi) oluşan ağrının şiddetlenmesinin nöropeptid kolesistokinin aracılığıyla gerçekleştiği ve proglutamid (kolesistokininin tip A ve tip B reseptör antagonisti) tarafından bloke edilebildiği gösterilmiştir. Sağlıklı bireylerde, dil kaynaklı bu hiperaljezi, hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin artmış aktivitesiyle ilişkilidir. Benzodiazepin ilacı diazepam, hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin hiperaljezisini ve hiperaktivitesini antagonize edebilir ve bu da anksiyetenin bu anti plasebo etkilerde rol oynadığını düşündürmektedir. Bununla birlikte, alanin hiperaljeziyi bloke edebilir ancak hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin aşırı aktivitesini bloke edemez ve bu da kolesistokinin sisteminin anti plasebo etkisinin hiperaljezi kısmında rol oynadığını, ancak anksiyete kısmında rol oynamadığını düşündürmektedir. Genetiğin plasebo ve anti plasebo etkileri üzerindeki etkisi, dopamin, opioid ve endojen kanabinoid genlerindeki tek nükleotid polimorfizmlerinin haplotipleriyle ilişkilidir.

603 sağlıklı katılımcıyı içeren 20 fonksiyonel nörogörüntüleme çalışmasının katılımcı düzeyindeki meta-analizi, ağrıyla ilişkili plasebo etkisinin ağrıyla ilişkili fonksiyonel görüntüleme tezahürleri (nörojenik ağrı imzaları olarak adlandırılır) üzerinde yalnızca küçük bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Plasebo etkisi, duyguları ve bunların çok faktörlü öznel ağrı deneyimleri üzerindeki etkisini destekleyen beyin ağlarının çeşitli düzeylerinde rol oynayabilir. Beyin ve omurilik görüntüleme, anti-plasebo etkisinin omurilikten beyne ağrı sinyali iletiminde bir artışa yol açtığını göstermektedir. Katılımcıların plasebo kremlere yanıtını test etmek için yapılan deneyde, bu kremler ağrıya neden olan kremler olarak tanımlanmış ve fiyatları yüksek veya düşük olarak etiketlenmiştir. Sonuçlar, insanların yüksek fiyatlı kremlerle tedavi gördükten sonra daha şiddetli ağrı yaşamaları beklendiğinde beyindeki ve omurilikteki ağrı iletim bölgelerinin aktive olduğunu göstermiştir. Benzer şekilde, bazı deneyler, güçlü opioid ilaç remifentanil ile giderilebilen ısıyla indüklenen ağrıyı test etmiştir; Remifentanilin kesildiğine inanan katılımcılarda hipokampüsün aktive olduğu ve anti-plasebo etkisinin ilacın etkinliğini engellediği, bu etkinin stres ve hafızayla ilişkili olduğunu düşündürmektedir.

Beklentiler, Dil İpuçları ve Çerçeve Etkileri
Plasebo ve anti-plasebo etkilerinin altında yatan moleküler olaylar ve sinir ağı değişiklikleri, beklenen veya öngörülebilir gelecekteki sonuçları tarafından aracılık edilir. Beklenti gerçekleşebilirse, buna beklenti denir; Beklentiler, algı ve bilişteki değişikliklerden ölçülebilir ve etkilenebilir. Beklentiler, ilacın etkileri ve yan etkileriyle ilgili önceki deneyimler (ilaçtan sonra ağrı kesici etkiler gibi), sözlü talimatlar (belirli bir ilacın ağrıyı hafifletebileceği konusunda bilgilendirilme gibi) veya sosyal gözlemler (aynı ilacı aldıktan sonra başkalarında doğrudan semptom rahatlaması gözlemleme gibi) dahil olmak üzere çeşitli şekillerde oluşturulabilir. Ancak, bazı beklentiler ve plasebo ve anti-plasebo etkileri gerçekleştirilemez. Örneğin, böbrek nakli geçiren hastalarda koşullu olarak bağışıklık baskılayıcı yanıtlar oluşturabiliriz. Kanıt yöntemi, hastalara daha önce bağışıklık baskılayıcılarla eşleştirilmiş nötr uyaranlar uygulamaktır. Nötr uyarının tek başına kullanılması da T hücresi çoğalmasını azaltır.

Klinik ortamlarda beklentiler, ilaçların tanımlanma biçiminden veya kullanılan "çerçeveden" etkilenir. Ameliyattan sonra, hastanın uygulama saatinden habersiz olduğu maskeli uygulamaya kıyasla, morfin uygulanırken alacağınız tedavinin ağrıyı etkili bir şekilde hafifletebileceğini göstermesi önemli faydalar sağlayacaktır. Yan etkilere yönelik doğrudan uyarılar da kendiliğinden gerçekleşebilir. Kalp hastalığı ve hipertansiyon için beta bloker atenolol ile tedavi edilen hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada, olası yan etkiler konusunda bilinçli olarak bilgilendirilen hastalarda cinsel yan etkiler ve erektil disfonksiyon görülme sıklığının %31 olduğu, yan etkiler konusunda bilgilendirilmeyen hastalarda ise bu oranın sadece %16 olduğu görülmüştür. Benzer şekilde, iyi huylu prostat büyümesi nedeniyle finasterid kullanan hastalar arasında, cinsel yan etkiler konusunda açıkça bilgilendirilen hastaların %43'ü yan etkiler yaşarken, cinsel yan etkiler konusunda bilgilendirilmeyen hastalarda bu oran %15 olmuştur. Nebülize tuzlu su soluyan ve alerjen soludukları söylenen astım hastaları üzerinde yapılan bir çalışmada, alerjen soludukları bilgisi verilmiştir. Sonuçlar, hastaların yaklaşık yarısının solunum güçlüğü, hava yolu direncinde artış ve akciğer kapasitesinde azalma yaşadığını göstermiştir. Bronkokonstriktör kullanan astım hastaları arasında, bronkokonstriktörler hakkında bilgilendirilenler, bronkodilatörler hakkında bilgilendirilenlere göre daha şiddetli solunum sıkıntısı ve hava yolu direnci yaşamıştır.

Ek olarak, dil kaynaklı beklentiler ağrı, kaşıntı ve mide bulantısı gibi belirli semptomlara neden olabilir. Dil telkini sonrasında düşük yoğunluklu ağrıyla ilişkili uyaranlar yüksek yoğunluklu ağrı olarak algılanabilirken, dokunsal uyaranlar ağrı olarak algılanabilir. Olumsuz beklentiler semptomları tetiklemenin veya şiddetlendirmenin yanı sıra aktif ilaçların etkinliğini de azaltabilir. İlaçların ağrıyı hafifletmek yerine şiddetlendireceği yönündeki yanlış bilgi hastalara iletilirse, lokal analjeziklerin etkisi engellenebilir. 5-hidroksitriptamin reseptör agonisti rizitriptan yanlışlıkla plasebo olarak etiketlenirse, migren ataklarını tedavi etmedeki etkinliğini azaltabilir; Benzer şekilde, olumsuz beklentiler opioid ilaçların deneysel olarak oluşturulan ağrı üzerindeki analjezik etkisini de azaltabilir.

Plasebo ve anti plasebo etkilerindeki öğrenme mekanizmaları
Hem öğrenme hem de klasik şartlandırma, plasebo ve anti-plasebo etkilerinde rol oynar. Birçok klinik durumda, daha önce klasik şartlandırma yoluyla ilaçların faydalı veya zararlı etkileriyle ilişkilendirilen nötr uyaranlar, gelecekte aktif ilaç kullanılmadan fayda veya yan etki üretebilir.

Örneğin, çevresel veya tat ipuçları morfinle tekrar tekrar eşleştirilirse, morfin yerine plasebo ile kullanılan aynı ipuçları yine de analjezik etki üretebilir. Aralıklı olarak azaltılmış doz glukokortikoid ve plasebo (doz uzatan plasebo olarak adlandırılır) kullanan sedef hastalarında, sedef hastalığının tekrarlama oranı, tam doz glukokortikoid tedavisi alan hastalarla benzerdi. Aynı kortikosteroid azaltma rejimini alan ancak aralıklarla plasebo almayan hastalardan oluşan kontrol grubunda, tekrarlama oranı, doz devamı plasebo tedavi grubunun üç katına kadar yüksekti. Kronik uykusuzluğun tedavisinde ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu olan çocuklarda amfetamin kullanımında benzer şartlandırma etkileri bildirilmiştir.

Önceki tedavi deneyimleri ve öğrenme mekanizmaları da anti plasebo etkisini yönlendirir. Meme kanseri nedeniyle kemoterapi alan kadınların %30'u, maruz kalmadan önce nötr olan ancak infüzyonla ilişkilendirilen çevresel ipuçlarına (hastaneye gelmek, sağlık personeliyle görüşmek veya infüzyon odasına benzer bir odaya girmek gibi) maruz kaldıktan sonra beklenen mide bulantısına sahip olacaktır. Tekrarlanan venipunktur uygulanan yenidoğanlar, venipunkturdan önce ciltlerinin alkolle temizlenmesi sırasında hemen ağlama ve ağrı sergilerler. Astım hastalarına kapalı kaplarda alerjenlerin gösterilmesi astım ataklarını tetikleyebilir. Belirli bir kokuya sahip ancak faydalı biyolojik etkileri olmayan bir sıvı daha önce önemli yan etkileri olan aktif bir ilaçla (trisiklik antidepresanlar gibi) birlikte kullanılmışsa, bu sıvının bir plasebo ile kullanılması da yan etkilere neden olabilir. Görsel ipuçları (ışık ve görüntüler gibi) daha önce deneysel olarak indüklenen ağrıyla eşleştirildiyse, bu görsel ipuçlarının tek başına kullanılması da gelecekte ağrıya neden olabilir.

Başkalarının deneyimlerini bilmek de plasebo ve anti-plasebo etkilerine yol açabilir. Başkalarının ağrı kesici etkisini görmek de, kişinin tedaviden önce kendisinin aldığı ağrı kesici etkiye benzer büyüklükte bir plasebo ağrı kesici etkisine neden olabilir. Sosyal çevre ve gösterinin yan etkilere yol açabileceğini gösteren deneysel kanıtlar mevcuttur. Örneğin, katılımcılar başkalarının bir plasebonun yan etkilerini bildirdiğini görürlerse, etkisiz bir merhem kullandıktan sonra ağrı bildirirlerse veya "potansiyel olarak toksik" olarak tanımlanan iç mekan havasını solurlarsa, bu durum aynı plaseboya, etkisiz merheme veya iç mekan havasına maruz kalan katılımcılarda da yan etkilere yol açabilir.

Kitle iletişim araçları ve profesyonel olmayan medya raporları, internetten elde edilen bilgiler ve semptom gösteren diğer kişilerle doğrudan temas, anti-plasebo reaksiyonunu teşvik edebilir. Örneğin, statinlere bağlı advers reaksiyonların bildirim oranı, statinler hakkındaki olumsuz bildirimlerin yoğunluğuyla ilişkilidir. Olumsuz medya ve televizyon haberlerinin bir tiroid ilacının formülündeki zararlı değişikliklere işaret etmesi ve yalnızca olumsuz bildirimlerde belirtilen belirli semptomları içermesi sonrasında, bildirilen advers olay sayısının 2000 kat arttığı özellikle çarpıcı bir örnektir. Benzer şekilde, kamuoyu duyuruları, toplum sakinlerinin yanlışlıkla toksik maddelere veya tehlikeli atıklara maruz kaldıklarına inanmalarına yol açtıktan sonra, hayali maruziyete atfedilen semptomların görülme sıklığı artar.

Plasebo ve anti plasebo etkilerinin araştırma ve klinik uygulama üzerindeki etkisi
Tedavinin başlangıcında plasebo ve anti plasebo etkilerine kimlerin yatkın olduğunu belirlemek yardımcı olabilir. Bu yanıtlarla ilgili bazı özellikler şu anda bilinmektedir, ancak gelecekteki araştırmalar bu özellikler için daha iyi ampirik kanıtlar sağlayabilir. İyimserlik ve telkine duyarlılık, plaseboya verilen yanıtla yakından ilişkili görünmemektedir. Anti plasebo etkisinin, daha kaygılı olan, daha önce bilinmeyen tıbbi nedenlerle semptomlar yaşamış olan veya aktif ilaç kullananlar arasında önemli psikolojik sıkıntı yaşayan hastalarda ortaya çıkma olasılığının daha yüksek olduğunu gösteren kanıtlar vardır. Şu anda plasebo veya anti plasebo etkilerinde cinsiyetin rolüne ilişkin net bir kanıt yoktur. Görüntüleme, çok genli risk, genom çapında ilişki çalışmaları ve ikiz çalışmaları, beyin mekanizmalarının ve genetiğin, plasebo ve anti plasebo etkilerinin temelini oluşturan biyolojik değişikliklere nasıl yol açtığını açıklığa kavuşturmaya yardımcı olabilir.

Hastalar ve klinik hekimler arasındaki etkileşim, plasebo etkilerinin olasılığını ve plasebo ve aktif ilaçlar alındıktan sonra bildirilen yan etkileri etkileyebilir. Hastaların klinik hekimlere olan güveni ve iyi ilişkileri, ayrıca hastalar ve hekimler arasındaki dürüst iletişimin semptomları hafiflettiği kanıtlanmıştır. Bu nedenle, hekimlerin empatik olduğuna inanan ve soğuk algınlığı semptomlarını bildiren hastalar, hekimlerin empatik olmadığına inananlara göre daha hafif ve daha kısa sürelidir; Hekimlerin empatik olduğuna inanan hastalar ayrıca interlökin-8 ve nötrofil sayısı gibi inflamasyonun nesnel göstergelerinde bir düşüş yaşarlar. Klinik hekimlerin olumlu beklentileri de plasebo etkisinde rol oynar. Diş çekimi sonrası anestezik analjezikler ve plasebo tedavisini karşılaştıran küçük bir çalışma, hekimlerin analjezik alan hastaların daha fazla ağrı kesici ile ilişkili olduğunun farkında olduğunu göstermiştir.

Tedavi sonuçlarını paternalist bir yaklaşım benimsemeden iyileştirmek için plasebo etkisini kullanmak istiyorsak, bir yol tedaviyi gerçekçi ama olumlu bir şekilde tanımlamaktır. Terapötik fayda beklentilerini yükseltmenin, hastaların morfin, diazepam, derin beyin stimülasyonu, intravenöz remifentanil uygulaması, lokal lidokain uygulaması, tamamlayıcı ve entegre tedaviler (akupunktur gibi) ve hatta cerrahiye verdiği yanıtı iyileştirdiği gösterilmiştir.

Hasta beklentilerini araştırmak, bu beklentileri klinik pratiğe dahil etmenin ilk adımıdır. Beklenen klinik sonuçları değerlendirirken, hastalardan beklenen terapötik faydalarını değerlendirmek için 0 (fayda yok) ile 100 (hayal edilebilecek maksimum fayda) arasında bir ölçek kullanmaları istenebilir. Hastaların elektif kalp cerrahisi beklentilerini anlamalarına yardımcı olmak, ameliyattan 6 ay sonra sakatlık sonuçlarını azaltır; karın içi cerrahiden önce hastalara başa çıkma stratejileri konusunda rehberlik sağlamak, ameliyat sonrası ağrıyı ve anestezi ilaç dozajını önemli ölçüde (%50) azaltır. Bu çerçeve etkilerinden yararlanmanın yolları, hastalara yalnızca tedavinin uygunluğunu açıklamak değil, aynı zamanda bundan fayda gören hasta oranını da açıklamaktır. Örneğin, hastalara ilaçların etkinliğini vurgulamak, hastaların kendi başlarına kontrol edebilecekleri ameliyat sonrası ağrı kesicilere olan ihtiyacı azaltabilir.

Klinik uygulamada, plasebo etkisinden yararlanmanın başka etik yolları da olabilir. Bazı çalışmalar, aktif ilaçla birlikte bir plasebo uygulanmasını ve hastalara plasebo eklemenin aktif ilacın faydalı etkilerini artırdığının ve böylece etkinliğini artırdığının dürüstçe bildirilmesini içeren "açık etiketli plasebo" yönteminin etkinliğini desteklemektedir. Ayrıca, dozajı kademeli olarak azaltırken şartlandırma yoluyla aktif ilacın etkinliğini korumak da mümkündür. Spesifik çalışma yöntemi, ilacı duyusal ipuçlarıyla eşleştirmektir ve bu özellikle toksik veya bağımlılık yapan ilaçlar için faydalıdır.

Aksine, endişe verici bilgiler, hatalı inançlar, kötümser beklentiler, geçmişteki olumsuz deneyimler, sosyal bilgiler ve tedavi ortamı yan etkilere yol açabilir ve semptomatik ve palyatif tedavinin faydalarını azaltabilir. Aktif ilaçların spesifik olmayan yan etkileri (aralıklı, heterojen, dozdan bağımsız ve güvenilir olmayan tekrarlanabilirlik) yaygındır. Bu yan etkiler, hastaların hekim tarafından reçete edilen tedavi planına (veya kesme planına) zayıf uyum sağlamasına yol açabilir ve bu yan etkileri tedavi etmek için başka bir ilaca geçmelerini veya başka ilaçlar eklemelerini gerektirebilir. İkisi arasında net bir ilişki belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyacımız olsa da, bu spesifik olmayan yan etkiler anti-plasebo etkisinden kaynaklanıyor olabilir.

Hastaya yan etkileri açıklarken aynı zamanda faydalarını da vurgulamak faydalı olabilir. Yan etkileri aldatıcı bir şekilde değil, destekleyici bir şekilde anlatmak da faydalı olabilir. Örneğin, hastalara yan etki yaşayan hastaların oranı yerine yan etki yaşamayan hastaların oranını açıklamak, bu yan etkilerin görülme sıklığını azaltabilir.

Hekimler, tedaviyi uygulamadan önce hastalardan geçerli bilgilendirilmiş onam almakla yükümlüdür. Bilgilendirilmiş onam sürecinin bir parçası olarak, hekimlerin hastaların bilinçli kararlar almalarına yardımcı olmak için eksiksiz bilgi sağlamaları gerekir. Hekimler, tüm olası tehlikeli ve klinik olarak anlamlı yan etkileri açık ve doğru bir şekilde açıklamalı ve hastaları tüm yan etkilerin bildirilmesi gerektiği konusunda bilgilendirmelidir. Ancak, tıbbi müdahale gerektirmeyen iyi huylu ve spesifik olmayan yan etkileri tek tek listelemek, bunların ortaya çıkma olasılığını artırarak hekimler için bir ikilem yaratır. Olası bir çözüm, hastalara anti-plasebo etkisini tanıtmak ve ardından bu durumun farkına vardıktan sonra tedavinin iyi huylu, spesifik olmayan yan etkileri hakkında bilgi edinmeye istekli olup olmadıklarını sormaktır. Bu yönteme "bağlamsallaştırılmış bilgilendirilmiş onam" ve "yetkili değerlendirme" denir.

Bu konuları hastalarla keşfetmek faydalı olabilir çünkü hatalı inançlar, endişe verici beklentiler ve önceki ilaçlarla ilgili olumsuz deneyimler anti plasebo etkisine yol açabilir. Daha önce hangi rahatsız edici veya tehlikeli yan etkiler yaşadılar? Hangi yan etkilerden endişe duyuyorlar? Şu anda iyi huylu yan etkilerden muzdariplerse, bu yan etkilerin ne kadar etkisi olduğunu düşünüyorlar? Yan etkilerin zamanla kötüleşmesini bekliyorlar mı? Hastaların verdiği cevaplar, hekimlerin yan etkiler hakkındaki endişelerini hafifletmesine ve tedaviyi daha tolere edilebilir hale getirmesine yardımcı olabilir. Hekimler, yan etkilerin rahatsız edici olabilmesine rağmen aslında zararsız ve tıbbi olarak tehlikeli olmadıkları konusunda hastalara güvence verebilirler; bu da yan etkileri tetikleyen kaygıyı hafifletebilir. Aksine, hastalar ve klinik hekimler arasındaki etkileşim kaygılarını hafifletemezse, hatta şiddetlendiremezse, yan etkileri artıracaktır. Deneysel ve klinik çalışmalara ilişkin nitel bir inceleme, olumsuz sözel olmayan davranışların ve kayıtsız iletişim yöntemlerinin (empatik konuşma, hastalarla göz teması kurmama, monoton konuşma ve yüzde gülümseme olmaması gibi) anti plasebo etkisini artırabileceğini, hastanın ağrıya toleransını ve plasebo etkisini azaltabileceğini göstermektedir. Varsayılan yan etkiler genellikle daha önce gözden kaçan veya gözden kaçan, ancak şimdi ilaca atfedilen semptomlardır. Bu hatalı atıfın düzeltilmesi, ilacın daha tolere edilebilir olmasını sağlayabilir.

Hastalar tarafından bildirilen yan etkiler, ilaç, tedavi planı veya hekimin mesleki becerileri hakkındaki şüphe, çekince veya kaygıları sözlü olmayan ve örtülü bir şekilde ifade edilebilir. Şüpheleri doğrudan klinik hekimlere iletmek yerine, yan etkiler ilacı bırakmak için daha az utanç verici ve kolayca kabul edilebilir bir nedendir. Bu gibi durumlarda, hastanın endişelerini açıklığa kavuşturmak ve açıkça tartışmak, ilacı bırakma veya tedaviye uyumsuzluk durumlarının önlenmesine yardımcı olabilir.

Plasebo ve anti-plasebo etkileri üzerine yapılan araştırmalar, klinik araştırmaların tasarımı ve uygulanmasının yanı sıra sonuçların yorumlanmasında da anlamlıdır. İlk olarak, mümkün olan durumlarda, klinik araştırmalar semptom regresyon ortalaması gibi plasebo ve anti-plasebo etkileriyle ilişkili karıştırıcı faktörleri açıklamak için müdahalesiz müdahale gruplarını içermelidir. İkinci olarak, araştırmanın uzunlamasına tasarımı, özellikle çapraz tasarımda, plaseboya yanıt sıklığını etkileyecektir. Çünkü ilk önce aktif ilacı alan katılımcılar için önceki olumlu deneyimler beklenti yaratırken, ilk önce plaseboyu alan katılımcılar için böyle bir beklenti söz konusu değildir. Hastaları tedavinin belirli faydaları ve yan etkileri hakkında bilgilendirmek, bu faydaların ve yan etkilerin sıklığını artırabileceğinden, belirli bir ilacı inceleyen araştırmalar arasında bilgilendirilmiş onam sürecinde sağlanan fayda ve yan etki bilgilerinde tutarlılığı sağlamak en iyisidir. Bilgilerin tutarlılığa ulaşmadığı bir meta-analizde, sonuçlar dikkatli bir şekilde yorumlanmalıdır. Yan etkiler hakkında veri toplayan araştırmacıların hem tedavi grubundan hem de yan etki durumundan habersiz olmaları en iyisidir. Yan etki verilerini toplarken açık bir anket yerine yapılandırılmış bir semptom listesi daha iyidir.