Üreme çağındaki epilepsili kadınlar için, nöbet önleyici ilaçların güvenliği kendileri ve çocukları için kritik öneme sahiptir; çünkü gebelik ve emzirme döneminde nöbetlerin etkilerini azaltmak için sıklıkla ilaç kullanımı gerekir. Gebelik sırasında anneye uygulanan antiepileptik ilaç tedavisinin fetal organ gelişimini etkileyip etkilemediği endişe vericidir. Geçmişte yapılan çalışmalar, geleneksel nöbet önleyici ilaçlar arasında valproik asit, fenobarbital ve karbamazepinin teratojenik riskler taşıyabileceğini göstermiştir. Yeni nöbet önleyici ilaçlar arasında lamotrijinin fetüs için nispeten güvenli olduğu düşünülürken, topiramat fetal dudak ve damak yarığı riskini artırabilir.
Çeşitli nörogelişimsel çalışmalar, annenin hamilelikte valproik asit kullanımı ile çocuklarda bilişsel işlev azalması, otizm ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Ancak, annenin hamilelikte topiramat kullanımı ile çocukların nörogelişimi arasındaki ilişkiye dair yüksek kaliteli kanıtlar henüz yetersizdir. Neyse ki, geçen hafta New England Journal of Medicine'de (NEJM) yayınlanan yeni bir çalışma bize daha da fazla kanıt sunuyor.
Gerçek dünyada, epilepsili gebe kadınlarda antiepileptik ilaçların güvenliğini araştırmak için büyük ölçekli randomize kontrollü çalışmalar mümkün değildir. Sonuç olarak, gebelik kayıtları, kohort çalışmaları ve vaka kontrol çalışmaları daha yaygın kullanılan çalışma tasarımları haline gelmiştir. Metodolojik bir bakış açısından, bu çalışma şu anda uygulanabilecek yüksek kaliteli çalışmalardan biridir. Öne çıkan özellikleri şunlardır: nüfusa dayalı büyük örneklemli kohort çalışma yöntemi benimsenmiştir. Tasarım retrospektif olmasına rağmen, veriler daha önce kaydedilmiş olan ABD Medicaid ve Medicare sistemlerinin iki büyük ulusal veritabanından gelmektedir, bu nedenle veri güvenilirliği yüksektir; Ortanca takip süresi 2 yıldı; bu temelde otizm teşhisi için gereken süreyi karşıladı ve neredeyse %10'u (toplamda 400.000'den fazla vaka) 8 yıldan fazla takip edildi.
Çalışmaya, 28.952'sine epilepsi tanısı konmuş 4 milyondan fazla uygun gebe kadın dahil edildi. Kadınlar, 19 haftalık gebelikten sonra (sinapsların oluşmaya devam ettiği aşama) antiepileptik ilaçlar veya farklı antiepileptik ilaçlar alıp almadıklarına göre gruplandırıldı. Topiramat maruz kalan grupta, valproik asit pozitif kontrol grubunda ve lamotrijin negatif kontrol grubundaydı. Maruz kalmayan kontrol grubu, son adet dönemlerinden 90 gün öncesinden doğum anına kadar herhangi bir anti-nöbet ilacı almayan tüm gebe kadınları içeriyordu (aktif olmayan veya tedavi edilmemiş epilepsi dahil).
Sonuçlar, herhangi bir antiepileptik ilaca maruz kalmayan tüm yavrular arasında 8 yaşındaki otizmin tahmini kümülatif insidansının %1,89 olduğunu gösterdi; epileptik annelerden doğan yavrular arasında, antiepileptik ilaca maruz kalmayan çocuklarda otizmin kümülatif insidansı %4,21 (95% CI, 3,27-5,16) idi. Topiramat, valproat veya lamotrijin'e maruz kalan yavrularda otizmin kümülatif insidansı sırasıyla %6,15 (95% CI, 2,98-9,13), %10,51 (95% CI, 6,78-14,24) ve %4,08 (95% CI, 2,75-5,41) idi.
Antiepileptik ilaçlara maruz kalmayan fetüslerle karşılaştırıldığında, eğilim puanlarına göre ayarlanmış otizm riski şu şekildeydi: Topiramat maruziyet grubunda 0,96 (95%CI, 0,56~1,65), valproik asit maruziyet grubunda 2,67 (95%CI, 1,69~4,20) ve lamotrigin maruziyet grubunda 1,00 (95%CI, 0,69~1,46) idi. Bir alt grup analizinde, yazarlar hastaların monoterapi alıp almadığına, ilaç tedavisinin dozuna ve erken gebelikte ilgili ilaç maruziyetinin olup olmadığına dayanarak benzer sonuçlara vardılar.
Sonuçlar, epilepsili gebe kadınların çocuklarında otizm riskinin daha yüksek olduğunu gösterdi (%4,21). Topiramat veya lamotrijin, gebelik sırasında antiepileptik ilaçlar alan annelerin çocuklarında otizm riskini artırmadı; ancak, valproik asit gebelik sırasında alındığında, yavruda doza bağlı olarak otizm riski arttı. Çalışma yalnızca antiepileptik ilaçlar kullanan gebe kadınların çocuklarında otizm insidansına odaklanmış ve yavruda bilişsel gerileme ve DEHB gibi diğer yaygın nörogelişimsel sonuçları kapsamamış olsa da, topiramatın valproata kıyasla yavruda nispeten zayıf nörotoksisitesini yansıtmaktadır.
Topiramat genellikle gebelik sırasında sodyum valproat için uygun bir alternatif olarak kabul edilmez, çünkü dudak damak yarığı ve gebelik yaşına göre küçük olma riskini artırabilir. Ayrıca, topiramatın yavrularda nörogelişimsel bozukluk riskini artırabileceğini öne süren çalışmalar da vardır. Ancak NEJM çalışması, yalnızca yavruların nörogelişimi üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, antiepileptik nöbetler için valproat kullanması gereken hamile kadınlar için yavrularda nörogelişimsel bozukluk riskini artırmanın gerekli olduğunu göstermektedir. Topiramat alternatif bir ilaç olarak kullanılabilir. Tüm kohorttaki Asyalı ve diğer Pasifik adası insanlarının oranının çok düşük olduğu, tüm kohortun yalnızca %1'ini oluşturduğu ve anti-nöbet ilaçlarına karşı istenmeyen reaksiyonlarda ırksal farklılıklar olabileceği unutulmamalıdır; bu nedenle bu çalışmanın sonuçlarının doğrudan Asyalı insanlara (Çinliler dahil) genişletilip genişletilemeyeceği, gelecekte Asyalı insanlar üzerinde yapılacak daha fazla araştırma sonucuyla doğrulanmalıdır.
Gönderi zamanı: 30 Mart 2024